全球首一以Globo系列為抗原的癌症疫苗
免疫療法為當前癌症療法的新趨勢,係透過刺激病人免疫系統,以對抗惡性腫瘤細胞,達到治療癌症的效果。癌症免疫療法主要有兩種方式: 一是主動免疫療法(Active Immunotherapy),即透過施打治療性疫苗,以活化病人自體免疫系統,產生抗體,辨識腫瘤細胞,進而加以摧毀。另一是被動免疫療法(Passive Immunotherapy),即為病人注射治療用抗體,直接摧毀腫瘤細胞。
1983 年Hakamori 教授自人體乳癌細胞MCF-7中發現了主要以Globo H形式存在的醣脂類,在很多癌症表面都有高度表現現象,如: 乳癌、攝護腺癌及肺癌等上皮細胞癌,都有80%、甚至更高的癌細胞表現Globo H 醣類抗原;因此,Globo H 是理想的癌症免疫治療標的。
Globo H 是一結構複雜的六醣分子,過去傳統化學合成醣分子方式,需要經過繁複的多步驟保護 (Protecting groups)及去保護 (De-protecting groups) 操作,才能得到所需要的醣分子化合物。這種化學合成方式不僅耗費大量時間,且操作步驟繁複,最終產率極低,很難加以商業化量產,也因此限制了癌症疫苗的發展。
幸賴前中央研究院翁啟惠院長發明的以OPopSTM(「一鍋法」)醣類自動合成法,可以大量製造Globo H分子;浩鼎並在2014年再自中研院二度技轉寡糖酵素合成法,可大幅簡化醣類合成,僅需四個步驟即可以順利合成Globo H,突破醣類生產瓶頸;可大幅改善產率、降低成本、減少化學藥品造成的環境汙染。
台灣浩鼎的抗乳癌新藥OBI-822核心技術在於疫苗的合成技術,它主要移轉源自美國Memorial Sloan-Kettering Cancer Center (MSKCC)所設計的疫苗,屬於癌症主動免疫療法。此療法以細胞癌變時細胞表面大量表現的多醣體抗原Globo H為標的,將合成的Globo H抗原,加上取自海生動物體的血藍素 (Keyhole Limpet Hemocyanin, KLH)連結形成具活性的疫苗注射進入人體後,用以引發免疫細胞產生可對抗乳癌細胞的抗體及其相關免疫反應,進而摧毀乳癌細胞。
這項化學合成技術,乃台灣浩鼎團隊結合上述醣體免疫療法科技,以及尖端的醣合成技術,共同努力、逐步調整優化下的成果;可望以品質均一的藥品,在確保用藥的安全及有效性,穩定供應病患治療所需,也將也改寫製藥史,正式邁入醣類藥品的新世紀。
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